侵害受容器によるリンパ節機能制御

患者さんに関節リウマチの発症時のことを伺うと、身内が亡くなった後など、何らかのストレスを感じたエピソードを語ってくださる方が時々います。またストレスを感じると風邪をひきやすくなる、なんて嘘か眞かの話もあります。このように神経系による免疫の制御というのはよく知られており、一部はコルチコステロイドの分泌が関与するのだと思いますが、この論文ではリンパ節に神経ペプチド産生侵害受容性ニューロンを主とした感覚神経の特異的な支配が見られることを明らかにしています。これらの神経をoptogeneticな手法で活性化するとリンパ球の遺伝子発現が誘導されることも明らかになり、感覚神経による直接的な免疫制御の可能性を示唆する大変興味深い現象です。 Huangetal.,Lymphnodesareinnervatedbyaunique...侵害受容器によるリンパ節機能制御

侵害受容器によるリンパ節機能制御

患者さんに関節リウマチの発症時のことを伺うと、身内が亡くなった後など、何らかのストレスを感じたエピソードを語ってくださる方が時々います。またストレスを感じると風邪をひきやすくなる、なんて嘘か眞かの話もあります。このように神経系による免疫の制御というのはよく知られており、一部はコルチコステロイドの分泌が関与するのだと思いますが、この論文ではリンパ節に神経ペプチド産生侵害受容性ニューロンを主とした感覚神経の特異的な支配が見られることを明らかにしています。これらの神経をoptogeneticな手法で活性化するとリンパ球の遺伝子発現が誘導されることも明らかになり、感覚神経による直接的な免疫制御の可能性を示唆する大変興味深い現象です。 Huangetal.,Lymphnodesareinnervatedbyaunique...侵害受容器によるリンパ節機能制御

高齢者ではどうしてCOVID-19が重症化するか？

新型コロナウイルス感染症の重症化リスク因子として確実なものが糖尿病などの併存症および高齢です。高齢者で重症化するメカニズムとしては元々の併存症が多いこと、気道の分泌が少ないためウイルスの喀出が不十分であり、また誤嚥もしやすいため、より多量のウイルスに肺が曝露されること、血管の脆弱性や凝固能の異常のため血栓症が生じやすいことに加えて加齢に伴う免疫系機能の変化（自然免疫や獲得免疫の低下、inflammagingと呼ばれる慢性炎症状態など）が関与すると考えられています。この総説は季節型コロナウイルス、SARS,MARS,COVID-19などを対比させながら、加齢と免疫機能について簡潔にまとめられています。サルの感染モデルやACE2トランスジェニックマウスなど、動物モデルから明らかになってきたことも多い一方で、実際の臨...高齢者ではどうしてCOVID-19が重症化するか？

CKD患者に対するビスホスホネート製剤投与の安全性

骨粗鬆症の講演を行った際にしばしば質問されるのは「腎機能低下した患者さんの治療をどうれば良いか？」という点です。特にビスホスホネート（BP）製剤は腎障害を生じるために、腎障害の程度によって禁忌、あるいは慎重投与とされています。この論文で著者らはイギリスのCPRDGOLD（1997-2016）およびSIDIAP（2007-2015）2つのコホートにおいて、eGFR<45ml/min/1.73m2で40歳超という条件を満たすCKD3bー5のBPuserとnon-userを抽出し、その電子カルテ情報の解析から腎機能の変化を検討しています。PropensityscoreによってCRPDからは2,447人のBPuserおよび8,931人のnon-user、SIDIAPからは1,399人のuser、6,547人のnon-u...CKD患者に対するビスホスホネート製剤投与の安全性

唐辛子を食べると末梢血造血幹細胞が増えるかも？

悪性腫瘍に対する化学療法による造血障害対策として、一般的に自己末梢血幹細胞移植が行われます。これはあらかじめ自らの造血幹細胞（hematopoieticstemcell,HSC）を採取しておいて、化学療法後にこれを移植するというものです。HSCの採取においてHSCを骨髄から末梢血へと動員することが重要で、このために顆粒球増殖因子（granulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSF）やplerixaforなどが用いられます。しかしこれらのみでは十分なHSCが確保できないこともあります。AlbertEinsteinCollegeofMedicineのParulFrenetteらのグループが発表したこの論文は、HSCの末梢への動員における侵害受容器（nociceptor）の重要性を明ら...唐辛子を食べると末梢血造血幹細胞が増えるかも？

健康の定義

私も講演で「健康寿命の延伸を！」などと話すことはあるのですが、それでは「健康とは？」とつっこまれると、「病気じゃない状態（？）」というような回答しかできません。さらに、病気でなければ健康なのか？老化は病気か？ときかれると、また答えに窮することになります。ある分子が発現していたら健康、というわけではありませんし、健康の定義というのはわかっているようでわかっていません。CarlosLópez-OtínとGuidoKroemerによるこの総説では、健康とは「生物の全体としての”organization”（theoverall"organization"oforganisms）によって規定されるもの」であるとしています。このような観点から、彼らは健康を「健康的」な状態に付随し、そのかく乱（pertubation）が極め...健康の定義

ダウン症候群ではCOVID-19は重症化する

ダウン症候群の方はCOVID-19による入院のリスクが一般の方の5倍、死亡リスクが10倍高いそうです。その原因としては、巨舌、小顎、大きな扁桃およびアデノイドの存在、嚥下筋の弛緩などの解剖学的な要因に加えて、SARS-CoV-2感染に関与するTMPRSS2遺伝子を3コピー有しているためにTMPRSS2発現が通常の1.6倍高いこと、またT細胞分化に異常があり、インターフェロンシグナルのhyperactivationが生じることもCOVID-19が重症化しやすい一因ではないかと考えられています。このようなことから、ダウン症候群の方に対するワクチン投与の重要性とともに、JAK阻害薬baricitinibによるインターフェロンシグナルの抑制が重症化予防に有用な可能性があるとしています。COVID-19is10times...ダウン症候群ではCOVID-19は重症化する

腱板損傷に対するplatelet-rich plasmaの有効性

腱板損傷に対するステロイド注射とplatelet-richplasma（PRP）の有効性についてのRCTの結果が報告されました。6カ月後の疼痛は変わらないものの、DASH(DisabilitiesoftheArm,ShoulderandHand)scoreおよびoverallfunctionそして外旋角度はPRPで優れていたという結果です。ステロイドは即効性があるもののその後の改善はあまり見られず、一方でPRPは徐々に改善が見られるという結果です。ChrisHyunchulJoetal.,llogeneicPlatelet-RichPlasmaVersusCorticosteroidInjectionfortheTreatmentofRotatorCuffDisease:ARandomizedControlle...腱板損傷に対するplatelet-richplasmaの有効性

ACPA陽性RA患者は低骨密度を示す

ACPA（anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody）を始めとした自己抗体の存在は関節リウマチ（RA)患者の診断に重要であるだけではなく、予後不良因子としても知られています。この論文ではオランダ（IMPROVEDstudy）とスウェーデンのRA患者コホートにおいて、自己抗体の存在と骨密度（BMD）との関係を調べています。いずれのコホートも早期未治療RA患者が中心であり、オランダのIMPROVEDstudyではDAS＜1.6という厳格なゴールを目指しています。（結果）ベースラインの疾患活動性は、オランダのコホートではDAS3.3vs3.6とACPA陰性群でやや高く、スウェーデンでは3.3vs3.2と有意差はありませんでした。オランダのコホートではACPA陽性患者ではベースライン...ACPA陽性RA患者は低骨密度を示す

季節性コロナウイルス感染は新型コロナウイルスの免疫を高めるか？

季節性のコロナウイルス（seasonalhumancoronaviruses,HCoVs）に感染した人はSARS-CoV-2に対しても免疫を有するのではないかという話は以前からありましたが、最近実際に非感染者においてSARS-CoV-2に対する抗体がみられることが報告されました（Ngetal.,Science370,1339,2020;Shrockeetal.,Science370,eabd4250,2020）。非感染者に見られる抗体はSpikeタンパクのうちウイルスとホスト細胞との融合に重要なS2に対する中和抗体が多いことが明らかになりました。これはS2領域が様々なコロナウイルスの間で保存されているためで、このような抗体を有するヒトがSARS-CoV-2に感染するとback-boostingという現象が生じ、...季節性コロナウイルス感染は新型コロナウイルスの免疫を高めるか？

ダニの有する抗菌酵素dae2

ダニの研究者でもなければダニが大好きという人は多くないと思います。刺されて痒いのも困りますが、病原体の媒介になるというのはもっと困ります。つつが虫病リケッチアもダニによって媒介されますし、リウマチ性疾患の領域だとBorreliaburgdorferiによって生じるライム病もダニが媒介する疾患として知られています。ダニの種類によってはヒトの皮膚に食い込んで1週間以上も血を吸い続ける強者もおり、本当にカイカイ・・いや不愉快です。自然免疫に作用する分子として、マダニなどはdomesticatedamidaseeffector2(dae2)という酵素を有しており、これは元々は細菌のtypeVIsecretion(T6S)amidaseeffector2(tae2)という遺伝子を4000万年前くらいに取り込んだもののよう...ダニの有する抗菌酵素dae2

手術中にヒーリングメッセージを流すことで術後疼痛が改善する

全身麻酔の導入前から術中、覚醒までイヤホンで20分のメッセージ（＋10分の静寂）を繰り返し流すことによって術後24時間までの鎮痛薬（オピオイド）投与量を減少させることができるというRCTの結果です。メッセージの内容は"youcanrelaxandrest,recoveranddrawstrength,becauseyouaresafenow,well-protected."とか"Thesurgeryisgoingwell.Surgeonandanesthetistareverysatisfied.Everythingisgoingaccordingtoplan,veryprofessional,organized,andsmooth."などと言ったようなもので、静かな音楽とともに手術の間ずっと流すそうです。外科...手術中にヒーリングメッセージを流すことで術後疼痛が改善する

新型コロナウイルスワクチンBNT162b2の安全性、有効性

Pfeizer社が開発中のSERS-CoV-2に対するmRNAワクチンBNT162b2の安全性、有効性についての結果が発表されました。すでにニュースなどで皆さんご存知のことと思いますが、95%という驚くほど高い有効性です。NewEnglandJournalofMedicine誌に論文が発表されましたので、内容を詳細に見てみました。------対象となったのは確定したCOVID-19感染の既往がない被検者36,523人、これに既往のある人を加えた40,137人です。投与はBNT162b230µgあるいはプラセボを21日あけて2回筋注です。エンドポイントとしてはfirstprimaryがA群、secondprimaryendpointがB群における2回目投与後7日以降のCOVID-19発症です。またmajorsec...新型コロナウイルスワクチンBNT162b2の安全性、有効性

ヒト癌株細胞の転移臓器マッピング

悪性腫瘍の転移臓器は腫瘍の種類によって特異的なパターンがあることが知られています。例えば骨転移の頻度が高いものとしては前立腺癌、乳癌、腎癌、甲状腺癌、肺癌などが有名です（鉛のヤカン=PBKTL;P:prostate,B:breast,K:kidney,T:thyroid,L:lungと覚えました）。この論文で著者らは遺伝子バーコードでラベルした様々なヒト株細胞をNOD-SCID-gamman(NSG)マウスの心臓に投与するという転移モデルを用いて、500もの腫瘍株細胞の転移部位（脳、肺、肝、腎、骨）マップMetMap500を作成しました。また臨床データベースからこのMapが臨床的な観察とも合致することを示しています。様々な転移部位から脳転移に着目し、脂肪酸代謝が重要な役割を果たしており、脂肪酸代謝を制御するst...ヒト癌株細胞の転移臓器マッピング

リハビリテーション医療の重要性ーGlobal Burden of Disease Study 2019よりー

GlobalBurdenofDiseaseStudy2019から、リハビリテーション医療の重要性を指摘した論文がでました。24億1千万人(95%UI2·34–2·50billion)において疾患に対してリハビリテーションが有益な効果を有し、障害生存年数（yearslivedwithdisability:YLD）にして310million(235–392)YLDsの効果があること、疾患の中では筋骨格系疾患に対する寄与が最も大きく17億1千万人、149millionYLDsの効果があること、中でも腰痛は最も重要な疾患であることを明らかにしています。リハビリテーション医療の定義をどのようにしているのか（日本でよくあるような腰痛に対して「電気をあてる」ような治療も含むのか）については疑問が残りますが、リハビリテーション...リハビリテーション医療の重要性ーGlobalBurdenofDiseaseStudy2019よりー

腱板損傷の治療についてのRCT

腱板損傷（rotatorcuffdisease,RCD）は高齢者に多い疾患で、保存療法が奏功しない場合には、しばしば外科的治療が行われます。この論文では実臨床に即した方法で保存療法と外科療法を比較するRCTを行っています。著者らは3カ月以上の保存療法に抵抗性であったRCD患者に対して腱板の損傷程度を明らかにするために造影MRI（MRIarthrography,MRA）を撮像した後、保存療法群と外科療法群にランダムに振り分けて治療による差を検討しました。Primaryoutcomeはランダム化2年後のVASscoreで調べた疼痛の変化、Constantscore（CS）で調べた肩関節機能の変化です。SecondaryoutcomeとしてはRAND36-ItemHealthSurveyで測定した健康関連QOLを調べ...腱板損傷の治療についてのRCT

サイトカインストームって何？

「サイトカインストーム」という言葉を初めて耳にしたのは、関節リウマチ患者に対する治療薬として開発された抗CD28抗体TGN1412の第1相臨床試験において、抗体を投与された健常被験者において投与直後から全身の痛みや呼吸困難を訴え、1時間後には多臓器不全のためICUに入院し、全員が人工呼吸器をつけられ、一部はその後も重篤な状態が続いたという衝撃的な治験副作用の話を聞いたときだったかもしれません。これは抗CD28抗体がsuperagonistとして作用し、T細胞を単独で活性化されたことによって、T細胞からの無秩序なサイトカイン放出が誘導されたためとされており、この現象はサイトカイン放出症候群（cytokinereleasesyndrome,CRS）あるいはサイトカインストームと呼ばれました（http://www.i...サイトカインストームって何？

低カルボキシル化オステオカルシンの割合が転倒による入院と関連する

オステオカルシン（OC）は骨芽細胞が産生する骨基質タンパクであり、骨代謝マーカーとしては骨形成を反映するマーカーとして用いられおり、年齢とともに高骨代謝回転になった場合には血中濃度が上昇します。OCはビタミンK依存性にγ-カルボキシル（Gla）化され、これによって骨組織に対するaffinityが高まることが知られています。Gla化が低下している低カルボキシル化OC（ucOC）はビタミンKの不足状態を表すと考えられていますが、年齢とともに全OC（tOC）に対する割合が増加することが報告されており、特にDelmasらはucOC高値が大腿骨近位部骨折のリスクになることを報告して以来注目されるようになりました（Szulcetal.,JClinInvest.1993Apr;91(4):1769-74）。日本ではビタミンK...低カルボキシル化オステオカルシンの割合が転倒による入院と関連する

COVID-19重症肺障害の病態メカニズムを肺移植患者の肺から検討した

重症COVID-19における肺障害に対する最終手段として、アメリカでは肺移植が行われています（https://medicalxpress.com/news/2020-12-covid-lungs-badly-transplant.html?fbclid=IwAR3CULQ1661IS4ROkV1TTO2kRyed-7oUdx3Z-rGwYw5jGmRzYlKWfNerqSA）。Northwestern大学からの下記論文では、肺移植を受けた3名の患者および呼吸不全で亡くなった患者2名の肺組織を解析し、これらの患者肺ではsinglemoleculefluorescentinsituhybridization(smFISH)でSARS-CoV-2ウイルスは検出されなかったこと、組織学的には重症な肺線維症に近い所見が認...COVID-19重症肺障害の病態メカニズムを肺移植患者の肺から検討した

宇宙に行きたいですか？

宇宙が謎に包まれており、scientificな興味をそそる理由はよくわかりますが、私自身は宇宙少年ではありませんでしたし、殊更に宇宙旅行にも興味があるわけではないので、巨額な資金を投じて火星の有人探査を行う意義はよくわかりません。という訳でいわゆる宇宙研究spacescienceに関しては耳学問で特定の分野（筋や骨に対する無重力の作用など）の知識を得る程度でしたが、CELL誌に"FundamentalBiologicalFeaturesofSpaceflight:AdvancingtheFieldtoEnableDeep-SpaceExploration"というreviewarticleが掲載されましたので、読んでみました。長期宇宙飛行の主な問題としては宇宙放射線への被曝と微小重力の影響が挙げられること、ほぼす...宇宙に行きたいですか？