でも必要な時はちゃんと甘えてね 昨日はバナナパイ作ったよ いっぱい食べて一緒に増量しよ✨
上に立てるように頑張って！だって君は凄いんだから！ 君はいつも私をリードしてくれてるよ
あ ！ 私が上から発言悪くないかもって言ったから それに反抗してるのかな。？
深夜に自己の無能さを棚に上げて無駄な嫉妬心を抱く自分に嫌気がさすので、せめて自分が人の上に立ったらそういう思いをさせない采配をしたいね まあそんな時はこねーけど。
糖尿病の方は肉まん あんまん控えましょうね👓✨
あつあつふわふわといえば、 今日は卵焼きがふわふわにできたよ＾＾ 卵焼きをどれだけふわふわにできるかこっそり研究してます
実はあんまりバリエーション食べたことなくて。 あんまんと肉まんくらい。 ピザまん 中華まん カレーまん 食べてみたい＾＾ そういえば、 チャイナタウンに肉まん買える場所があります。 安くて冷凍できるから便利 子供の頃あんまんの皮の一番外側の薄いやつをむいて食べるのが好きでし...
謎の肉まん達 嘘まんじゃなくて 正直まんがいいね
WPF 私の
WPF 君の
君は子供してない
君は子どもしてる
AP-1やEGRによる共役因子LXRのリプログラミングが起きてそれによりKC特異的遺伝子の発現が低下し細胞が死んでいく。 AP-1はサイトカインや成長因子、ストレス、バクテリアやウイルスの感染など様々な刺激に応答して遺伝子発現を制御している 君の変化についてつらつらと書いている
君は疲れた。 そっか疲れさせて ごめんね。 ありがとう ホッとした＾＾ 昨日はツイートと日記読み始めてから夜安心して過ごせた ご飯美味しかった ありがとう＾＾ 今日は安心して静かに過ごすね 控えめにしとこ。
あとはATAC-SeqやH3K27Ac-ChIP-Seqでエンハンサー領域の転写因子の結合とかクロマチンの状態とかそういうのをひたすらに解析。さすがに日が沈んできて今日他に何もできていない(あと疲れた)ので結論だけ書くと、AP-1やEGRによる共役因子LXRのリプログラミン...
私は何か勘違いをしています
クロロキンの時＝4/8 私がインスタはじめた日か。 クロロキンのパターン＝あの歌か。Wacci。 歌詞だけみて 聞きたくないと思って 曲も聞いてない。 「え？どっち？」の方法でしょ。 これやめてって前もう言った！ それに クロロキンは50キロ以上の人じゃなきゃ使っちゃいけ...
クロロキンは抗マラリア薬として使われる薬で、最近だとコロナウイルスにも効くかもってことが騒がれましたよね。いわゆる既存（きそん、すでにある）の薬を別の疾患へと適応拡大する策は時間とお金というコストを最大限にカットでき皆が嬉しいことではありますが、クロロキンそのものを使うの可...
深夜に自己の無能さを棚に上げて無駄な嫉妬心を抱く自分に嫌気がさすので、せめて自分が人の上に立ったらそういう思いをさせない采配をしたいね まあそんな時はこねーけど。 あ ！ 私が上から発言悪くないかもって言ったから それに反抗してるのかな。？ 上に立てるように頑張って！だって...
マキシマムザホルモンを聴いてもテンションが上がらないレベルなのでご飯食べますいただきます テンションは上がらないけどご飯は食べれている マキシマムザホルモンといえばハングリープライドなのか。 なんだか良く分からないけど、 私の本心を使って、ちょっとだけ実験してみるよ。 君と...
個人的に面白いと思うのは、一つの酵素による一つの分子の小さな修飾が、がん細胞の増殖性と炎症低下の両方を説明できる点です。実際には炎症から増殖へのスイッチが起こるという方が正確か。 酸素はがん細胞を増やしたり 炎症低下両方できたり。 怒りすぎると良くないし 怒らなすぎても良...
そして最後のデータ。がん患者においてRelAに変異が入っている場合がありますが、これらの変異体を発現する細胞を実験的に作製したところ、これらは脱アミノ化されやすくなっていること、そしてそれにより炎症性サイトカインの低下やのマウスに細胞を注射した際の腫瘍増殖促進が認められ、こ...
さてCADとRelA脱アミノの関連を実験的に示したので、次の図表ではその相関（relationship 二つ以上の事物の、一方が変われば他方もそれに連れて変わるとか、あるものの影響を受けてかかわり合っているとかいうように、互いに関係を持つこと。） を見ています。各組織に由来...
その後は具体的な代謝経路の解析ですが、各RelA変異体の発現細胞における代謝関連遺伝子の発現を調べたり代謝産物を調べたりして、上記の結果をサポートする結果を得ました。またもうちょい詳細には、アイソトープラベルをしたグルコースの代謝解析により、脱アミノにより乳酸やセリンがより...
事実、解糖系はRelA DD発現細胞で亢進が見られ、逆にミトコンドリアによる酸化的リン酸化反応はRelA 64発現細胞で比較的にお盛んでした。このミトコンドリアによる代謝から解糖系へのシフトは実際に細胞周期のS期に入った時に起きるし、これがCADのshRNAの導入により抑制...
さて、ちょいちょい実験をしていると著者らはRelA DD細胞の細胞培養培地が早めに黄色くなることに気がつきました。培地が黄色くなるのは解糖系が進んでいる証拠です。要は細胞内の代謝経路に何らかの変化があるってことですが、面白くなって各代謝経路を見てみたよってのが以後のデータで...
実際にRelAとCADのタンパク質を精製（手を加えて、一層品質のよいものにすること。）してインキュベーションするとRelAの脱アミノが起こることを二次元電気泳動による電荷の変化にて裏付けたので、この脱アミノ化RelAがどう働くかを調べるべく、初めからCAD作用点のアミノ基（...
ここで脱アミノ反応に必要なアミノ酸を置換（あるものを置き換えること）するとCADによるNF-κB転写活性調節が見られなくなったので、脱アミノが大事とわかります。一方で、アミノ酸や核酸の合成経路にてCADの次に働く分子を発現させても転写活性に影響はなく、これらの合成が間接的に...
しらね ハグ 今日は午前中タバタトレーニングっていうのやろうかな Youtubeにいっぱい載ってるの 不思議なのが、英語で入れると女性も男性もいっぱいやってるのに日本語で入れると男の人ばかり出てくる。 痩せるためにやるようだけど、カーディオとしてチャレンジしてみよ かなり...
ただ細かいデータとか結論を理解するというより、組織常在性および誘導型のマクロファージが微小環境に依存して遺伝子の発現様式が変わり、それぞれ似て非なる遺伝子発現パターンを有するみたいな感覚があればいいんじゃないかなって思います。 細かいデータとか結論を理解するというより、組織...
頭パンクしてわかってないです脳が炎症起こしてますきっと。KC特異的遺伝子の消失というのはつまりKCだったものが「KCっぽくなくなった」ということで、でも逆にKCっぽくなったやつもいたりしてわけわかめです。 君は脳が炎症している。 。。。 ハグ ん 多分私だ。 私は炎症起こ...
あとはATAC-SeqやH3K27Ac-ChIP-Seqでエンハンサー領域の転写因子の結合とかクロマチンの状態とかそういうのをひたすらに解析。さすがに日が沈んできて今日他に何もできていない(あと疲れた)ので結論だけ書くと、AP-1やEGRによる共役因子LXRのリプログラミン...
その後も遺伝子発現のデータを見比べて、KC-HとKC-N/KN-RMとLy6C-hi&lo-RMの発現パターンが異なることを確認。ここらへんのデータの必要性はぶっちゃけよくわからないっていう。 なんかね、私がちゃんと怒ったらmvみたいに優しい君が出てくるんだと思ってたの笑 ...
クラスタを発見した後、これらとKCやKN-RMを肝臓で観察したところ、KCとKN-RMは近くにいたのに対し、Ly6C-hi&lo-RMはちょっと離れた場所にいる、とか、NASH誘導マウスではKC-Nの細胞死が起きてKN-RMに置き換わっている、とか、そんな位置情報にまつわる...
上記のKCだった、あるいは「KCっぽくなった」クラスタに加え、肝臓に誘導されたけど「KCっぽくなってない」クラスタってのがいて、具体的には組織常在性マクロファージに特異的なF4/80の発現が低い細胞 (本文ではマーカーの発現に応じてLy6C-hi&lo-RMと区分されていま...
ただもちろん違うクラスタとして確認されていることからも分かる通り、KC-NとKN-RMも違った遺伝子発現のパターンはあって、例えばTim4という膜タンパク質の発現はKC-Nに認められてKN-RMには認められません 。 Tim4＝なんか悪い病気を引き起こすやつらしい。 これは...
これらは全てKCに特異的な遺伝子を発現しており、いわゆる循環系のマクロファージに普段認められるCD11bの発現は低くなっています。つまり元からそこにいたKCでなくHSC由来だけど肝臓に後からやってきたKN-RMも、KCっぽい見た目になっているって感じです。 君は 元の昔の君...
脂肪べったべたのNASH誘導食を食べさせたマウスと普通のマウスで肝臓の細胞をscRNA-Seqで比べるといくつかのクラスタの存在がわかりましたが、普通のマウスでは大部分がKC (healthy KC; KC-H)で、NASHマウスではNASH型のKC (NASH-KC; K...
ただコンセプトとして、癌細胞でのオートファジーを特異的に抑えるシステムさえ確立できれば、もっと安全に膵臓がんへの免疫療法を効果的にすることができるかもしれません。言うは易しですが。戯言（タワゴト 冗談・馬鹿げた話）御免（ごめん）。 冗談なの？ 冗談 じゃなくて 真面目にや...
クロロキンは抗マラリア薬として使われる薬で、最近だとコロナウイルスにも効くかもってことが騒がれましたよね。いわゆる既存（きそん、すでにある）の薬を別の疾患へと適応拡大する策は時間とお金というコストを最大限にカットでき皆が嬉しいことではありますが、クロロキンそのものを使うの可...
以上の結果から、タイトル通りにシンプルで消化しやすい、かつホットトピックの組み合わせ、かつ臨床応用も期待という最高の条件でNatureに載ったこの論文。流石だと思うし、ぼくも頭よくなりたいものです。 流石だって！ なんか、褒められたっぽい？ ぼくも頭よくなりたいものです。...
そして、遺伝的にオートファジーを抑制しなくても、オートファジー抑制効果のあるクロロキン投与によって同様のin vivoモデルにおいてICBにより腫瘍が本当すごく小ちゃくなってます。クロロキン単独ではPDACの操作時のように腫瘍が小さくはなりませんでしたが、ICBとの組み合わ...
事実、上述のPDACをマウスに移植してPD-1抗体とCTLA-4抗体の同時投与 (immune checkpoint blockade; ICB)をすると、いわゆる「こうかは ばつぐんだ！」状態です。ちなみに、PD-1抗体だけでは効果がなかったと言っています。例によって付録...
ここで冒頭の本庶vs大隈ストリートファイトに話を戻しましょう (そんな話ない)。 オートファジーのせいでがん免疫療法が効かねえんだ、ということの裏返しの証明として、オートファジーを抑制すれば効くんだよ、ということを示していきたいわけです。 ok オートファジー抑えていく
この実験ではマウスのPDACから育てたオルガノイドが用いられていて、このPDACは新生抗原のモデルとしてのOVAの発現に加え、ドキシサイクリン (doxycycline; Dox)添加に応じてATG4B(C74A)を発現するように操作されています。ATG4B(C74A)はオ...
ここまでで、NBR1を受容体とするオートファジーがMHC-Iの膜発現を低下させること、それがオートファジーの抑制によって回復することがわかりました。なので、今度はオートファジーを抑制した時のMHC-I膜発現の回復ががん免疫をより効果的にしてくれるのか、というところを検証した...
では、具体的にオートファジーのどの部分が大事なのか。オートファジーが始まるためには、分解されるべきもの (ユビキチン化された分子)がその受容体とくっつく必要があります。この受容体となりうる分子はいくつかあるので、MHC-Iにビオチンリガーゼを付加してビオチン標識して沈降した...
というわけでこの「自動的に決まる実験」って何よってことですが、まずはオートファジーを抑制してみますよね。これによって細胞膜上のMHC-Iの発現量が増えたら強力な仮説のサポートになります。実際に、オートファジーを司る遺伝子Atg3をshRNAによって発現抑制してみると、細胞膜...
分解が好き
で、ここにジスルフィラムの生体内での代謝を高める銅イオン (銅グルコン酸塩)を共投与することによってさらに生存率の改善が見られています。 ハグのことかな ハグ✨ みたいな論文でした。コロナウイルスでも流行りのdrug repurposingという点を全面に打ち出して、アルコ...
LPSとジスルフィラムを同時に注射するんだ、、って思った僕みたいな読者のために、ジスルフィラムを後から注射する実験もなされていて、この場合も生存率は一応ちょっとだけ改善しています。 ジスルフィラムを後に注射＝ マクロファージの日記の前の話だよね？ あれあれ ちょっと混乱して...
いろいろ無細胞系や細胞系で化合物の効きを示したあとは、最後にマウスin vivoの実験をしておしまいです。マウス腹腔内に低、中、高濃度のLPSを注射して敗血性ショックを起こした際の生存率を見る実験において、ジスルフィラムを同時に腹腔内に注射した場合はその生存率が上がっていた...
「オレオチーズケーキ作ってみたら食べ過ぎて苦しい絶対太ったしっくすぱっくかむばっく」 チーズケーキ作って美味しかったから全部食べちゃったんだよね。だから苦しいくらい食べすぎちゃったんだね。 美味しそうだね！ 美味しかったって嬉しい表現もちゃんと言おうね。 そうしないとパッと...
あとはGSDMDのどの部分にジスルフィラムが効いているのかをナノ液ー液相クロマトグラフィーで調べて191番目のシステイン (Cys191)と共有結合していそうと定め、実際にこのCys191をアラニン (Ala)に置換するとGSDMDは複合体形成（くっつくこと）ができず膜孔を...
で、リポソームにテルビウム (Tb3+)と共にCaspase-11とGSDMDを詰めて穴を開けさせ、中から出てきたTb3+がdipcolinic acid (DPA)と錯体形成をしたときの蛍光を測定する系で、GSDMDと一緒に入れることで蛍光を半分以下に低下させる化合物を探...
で、じゃあこのGSDMDによる細胞膜の穴あけ作業を抑える薬があれば炎症性の疾患は結構どれもいけそうじゃないか、ということで3000-4000の化合物スクリーニングしたのがこの論文。というのもGSDMDは一連の自然免疫経路の最下流にいるので、ここをブロックすれば上流によらず汎...
もうこのタイトルが全てって感じの論文なのでわざわざここに何かを記す必要もないのですが。インフラマソーム（感染や傷害に伴う危険シグナルに応答 して問題起こすことを止める）の下流で炎症性細胞死 (ピロトーシス)が起こるには、Caspase-1やCaspase-11によって切断さ...
「FDA承認されているジスルフィラムはgasdermin Dによる膜孔形成を防ぎピロトーシスを阻害する」というタイトル。FDA-approvedっていうのをわざわざ付け足すところが憎いですね。Drug repositioningあるいはrepurposingってとこを全面に...
おれみたいな単純脳にはこのくらい単純な論文の方があってますね。 君は単純が好き。
茶、黒よりブロンドが好き エリちゃん
慣れたって事だ
免疫老化は私
ラジオ
その他をググる
私をググる
君を ググる
私はコロナ コロナなってないけど。たぶん
気に入った
年齢ー年齢ー免疫の日記とはその他の記事のことです。
らんま
私❔
ノーベル賞あげる ボタン🏅 🏅 🏅 🏅 🏅 🏅 天才です
おしいです ボタン
正解です ボタン 🎉 🎉 ❕❕❕私おめでとう❕❕❕ 🎉 🎉 🎉 🎉 🎉 🎉
さっき公開したと思ってた ー 分解 1 科学の新研究のブログの写真。 ポチ。 新研究🧪🧫🥽❔ 年齢コロナ 年齢免疫の日記のやつ 年齢 ー女 が4 年齢 ー男が3。 だからどちらかと言うと女。 ？？ 女よりの両方の人、、？ で上の人でしょ 君は...
コロナ
男性の話
女性の話
免疫の日記の記事
「橋」 でも<br>すぐその後、<br>AireとCARDの日記が実は勉強のメモでないことに気がついた。<br>で他の前の日記も読んでみた。<br>実はまだ全部解読できてないし理解できてない。遅くてごめん。でもこれでも時間はいっぱいかけてるよ。
「悲しみ ハートブレイク 切なさ 正義感 先生 長女」 疑われるのは悲しいよ。<br>戦略だウイルスだなんて言われて悲しかったよ。悲しさをフィジカルに感じたよ。ひどいって思ったよ。どうしてこんなに私をせめるんだろうって思ったよ。 こんなに泣いてる今も君には戦略に見えてしま...
エフェクター エフェクターは実際に免疫反応を起こす人。 やっと結構理解できてきた気がする！ ✨💕✨ 分かってきたら面白かった✨✨
1型インターフェロンは 細胞を活性化させて 分子をいっぱい誘導して悪い奴をやっつけます。 まず タンパク質の翻訳の邪魔をします。 これ壊さなきゃ で、ウイルスのRNAも壊します 💞 ✨ ✨ ✨ 💞 ✨ 治った？ 💞 ✨
I型インターフェロン なんか、周りの細胞を守る奴らしい。 生まれたての赤ちゃんはI型インターフェロンがないから母乳とかで抗体を渡すこともあります。 (´,,•ω•,,｀) > < もぅっ > <
ナイーブ まだ使ったことのない免疫担当細胞ということかな 樹状細胞が外から来た奴を食べて、危険な味がしたら ナイーブ細胞に こいつ危険ですかって尋ねる。 こいつは悪いやつだ！って判断したら → ナイーブ細胞（働いたことない子）が変身して働く細胞（エフェクター）になる。（...
STING stimulator of interferon genes STING は 膜タンパク質 防御に重要
抗原提示細胞 こいつ悪者！って悪者の写真を出す人。
ポケモンとラブライフというのが好きらしいです。 ググってみると ！！！ ！！ これじゃない！？ ✨ 💞！！ みんなの名前が分かりました 💞 💫 これから担々麺作るよ✨ というブログを公開したと思ったらなくなってたのでもう一度〜
難しいな👓 この人はポケモンが好きらしいです。 だから はいっ
ポチッ ランキングに行ってもこの画像はなかったので ググるとここに行きます 難しいな👓💦✨ 君はこういうの分かるのかな だってうちでこういうのささって解いてたの見たの！ かっこよかった 😊
「ブログリーダー」を活用して、Closetballerina さんをフォローしませんか？
指定した記事をブログ村の中で非表示にしたり、削除したりできます。非表示の場合は、再度表示に戻せます。
画像が取得されていないときは、ブログ側にOGP(メタタグ)の設置が必要になる場合があります。
