COVID-19重症化の性差について

Yale大学免疫学教室の岩崎明子教授らによる報告です。男性でCOVID-19が重症化しやすいことが知られていますが、そのメカニズムはよくわかっていません。彼らは血中interferon-I/II/III濃度には男女差はありませんでしたが、ベースラインでのinterleukin-8,18濃度そして縦断でみたCCL5濃度が男性で高値であること、またCD38,HLA-DR陽性の活性化T細胞（とくにCD8T細胞）が女性で多いことを見出しました。T細胞活性化の低下は高齢者でも見出されており、感染の重症化に関与している可能性が示唆されます。また女性で重症化する患者では自然免疫系のサイトカイン上昇が見られることも明らかになりました。本論文はこういう感じの比較的シンプルな論文で、このような男女差が性ホルモンによって生じるのかな...COVID-19重症化の性差について

関節炎において産生細胞によってTNF-αの役割は異なっている

TNF-αが関節リウマチなどの自己免疫疾患において重要な病的意義を有していることは、抗TNF-α抗体などのTNF-α阻害療法が有効なことからも明らかです。しかしその一方でTNF-αを抑制することで結核感染のリスクが増加したり、自己抗体産生が増加したり、リンパ腫のリスクが高まることも知られています。この論文で著者らはこTNF-αを産生する細胞種の違いによって生体への影響が異なることを明らかにしました。著者らはまずマウスCIA（collagen-inducedarthritis）モデルにおいて、TNF-α欠損（TNFKO）マウスや膜型（transmembrane,tm）TNF-αのみを発現し、可溶型TNF-αの存在しないマウス（tmTNFKIマウス）では関節炎が生じないことを見出しました。これらのマウスでは抗II型...関節炎において産生細胞によってTNF-αの役割は異なっている

骨格幹細胞による変形性関節症治療の試み

様々な疾患の薬物療法が進歩した中、整形外科分野で大きな問題として残されているのが変形性関節症（osteoarthritis,OA）です。OAの治療が難しい主たる原因は一旦失われた関節軟骨の再生が困難であることが挙げられます。このような中、培養軟骨細胞の移植や間葉系幹細胞（mesenchymalstemcell,MSC）などを用いた再生医療といった試みが行われていますが、良質な軟骨を再生させることは困難なのが現状です。外科的な手法としてmicrofracture（MF）という方法があり、軟骨が欠損して骨が露出した部位に外科的に傷をつけることで軟骨再生を促そうというものです。この方法は昔から行われていますが、ある程度の軟骨再生を誘導することが可能です。しかし多くはいわゆる線維軟骨fibrocartilageであり、...骨格幹細胞による変形性関節症治療の試み

SARS-CoV-2ウイルス弱毒化に関係する変異Δ382の同定

2020年1月から2月にかけてシンガポールにおけるクラスターから得られたSARS-CoV-2に382nucleotideの欠損（Δ382）が見出されたことが報告されています（Suetal.,MBio2020;11:e01610–20）。この欠損はopenreadingframe（ORF）7bの切断を生じ、その結果ORF8の転写が欠如することがわかっています。2020年1月22日から3月21日までに確定されたSARS-CoV-2感染者のうち追加解析が可能だった131検体中、野生型のみの感染が92人（70%）、野生型とΔ382の混合感染が10人（8%）、Δ382単独感染が29人（22%）でした。低酸素血症のため酸素投与が必要だった患者は野生型単独感染群では26/92（28%）だったのに対し、Δ382単独感染群では0...SARS-CoV-2ウイルス弱毒化に関係する変異Δ382の同定

ビスホスホネートによる非定型大腿骨骨折発生のリスク因子の解析

アレンドロン酸の第3相臨床試験であるFIT（FractureInterventionTrial）で骨粗鬆症患者の骨折予防が可能であることがRCTで示されたことは画期的であり（Libermanetal.,NEnglJMed.1995Nov30;333(22):1437-43;Blacketal.,Lancet.1996Dec7;348(9041):1535-41）、その後アレンドロン酸やリセドロン酸などのビスホスホネート製剤（BP）は骨粗鬆症治療のgoldstandardであり続けています。骨組織へのaffinityが高く、副作用が少ないビスホスホネート製剤ですが、問題点として挙げられているのが顎骨壊死と非定型大腿骨骨折（atypicalfemoralfracture,AFF）です。骨粗鬆症患者に多い大腿骨近位部...ビスホスホネートによる非定型大腿骨骨折発生のリスク因子の解析

Extracellular vesicles and particlesを用いた癌の診断法

Liquidbiopsyは癌の早期診断における有用性が期待されている手法です。米WeillCornellMedicineの星野歩子先生らのグループは以前から癌のバイオマーカーについて網羅的な解析を行っておられましたが（Nature.2015Nov19;527(7578):329-35など）、今回は多施設共同研究によって患者血清および癌を移植したマウスの血清からextracellularvesiclesandparticles（EVPs）を単離、解析し、機械学習と組み合わせることによって90%以上という高い感度・特異度で多くの種類の癌の診断が可能なバイオマーカー（を用いたアルゴリズム）を明らかにしました。大変すばらしい成果であり、今後の癌早期診断のスタンダードな手法になる可能性があります。 HoshinoAeta...Extracellularvesiclesandparticlesを用いた癌の診断法

下腿浮腫に対する圧迫帯の装着は下腿蜂窩織炎再発予防に有用

下腿の蜂窩織炎（cellulitis）は比較的一般的な感染症ですが、入院の原因として軽視すべからざる病態です。またしばしば再発することが知られており、Coxは3年以内に下腿蜂窩織炎の47%が再発すると報告しています（BrJDermatol2006;155:947-50）。ペニシリンなどの抗菌薬の予防的投与が再発予防に有用であることが報告されていますが、投与中止によって予防効果は失われることが報告されています（Thomasetal.,NEnglJMed2013;368:1695-703）。下腿浮腫は静脈流やリンパ流のうっ滞が原因で生じる病態ですが、慢性的な浮腫の存在が下腿蜂窩織炎のリスクを高めることが知られています。この論文で著者らは機械的圧迫による下腿浮腫の予防が下腿蜂窩織炎の再発を抑制することを明らかにしてい...下腿浮腫に対する圧迫帯の装着は下腿蜂窩織炎再発予防に有用

ロシアでCOVID-19ワクチンが承認された

ロシアにおけるCOVID-19ワクチン承認のニュースは世界に驚きと疑念を持って迎えられました。このワクチン（Gam-COVID-Vac）はアデノウイルスベクター（rAd5）を用いてSARS-CoV-2spikeタンパクを発現させるというもので、戦略としてはこれまで報告されている他のワクチンと同様と考えられます。ただClinicalTrials.govに登録されている情報によると、6月17日に治験が開始されたばかりで、まだphase3trialは行われていない（あるいは施行中の）もののようです（https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04436471…）。ということは大規模な臨床試験による安全性や有効性の情報がないままの見切り発車であり、人体実験的なにおいがするために当然科学...ロシアでCOVID-19ワクチンが承認された

ずれの少ない舟状骨骨折に対する手術療法vs保存的治療（SWIFT）

舟状骨骨折は手根骨骨折の90%、全骨折の2－7%を占める骨折で比較的若年者に生じます。初療で見逃されることが多いので、研修医には、手関節痛がある外傷患者では「骨折があるものと考えて」診断にあたるように指導しております。さて骨折のズレが大きいものについて手術を行う事にはどなたも異論無いと思いますが、ズレが少ない症例について保存的に治療するか、手術をすべきかについては議論のあるところです。このScaphoidWaistInternalFixationforFracturesTrial(SWIFFT)はこのような疑問に答えるべき行われたものです。受傷後2週間以内のbicorticalの舟状骨折でズレ（step,gap）が2mm以下の症例が対象となりました。Proximalpoleやdistalpoleに骨折が及ぶもの...ずれの少ない舟状骨骨折に対する手術療法vs保存的治療（SWIFT）

大学キャンパスで感染を拡大させないためには。。

5000人の大学キャンパスに10名の無症状ウイルス陽性者がいた場合、どのくらいの頻度でウイルス検査をすればコスパよく感染拡大を抑えられるかというシミュレーションです。毎日新たに外部で感染が生じることになっており、陽性者（あるいは有症状者）は寄宿舎に隔離します。Rt＝2.5で毎週10人の感染者が新たに発生する（外部からの持ち込み）というシナリオの場合、検査の感度が70%、特異度が98%とすると毎日検査をすれば隔離者は116人/日、21人/日が真の陽性者というところでほぼ定常状態に達し、設定した80日間で真の感染者の総数は162人となります。検査を2日に1度とすると偽陽性者が減るので隔離は76人/日に減りますが、真の陽性者は28人/日に増加し、総数は243人になります。週に1度の検査にすると隔離者は121人/日、1...大学キャンパスで感染を拡大させないためには。。

今必要なこと

時々頭の中を整理しないと現在の立ち位置が見えなくなるので、下記の文章は自分の覚書として記載しています。--------------------------------------新型コロナウイルスパンデミックの現状は、インフォデミックとも呼ばれる情報の洪水の中で、きちんとした情報とそうではない情報が同様の強度で錯綜しながら発信されているために、よほど医学リテラシーの高い人でも何が正しいのかという判断に困難をきたしている状況です。このような中で、テレビやWebで目立つ人や声が大きい人の発言が社会に大きな影響を与えるというのはある意味やむを得ないことかもしれません（正しいとは言いませんが）。「イソジン液によるうがいが有効」と大阪府知事が発表した次の日には薬局からイソジンが無くなったというニュースなどは、福島原発事故...今必要なこと

II型糖尿病患者では骨代謝マーカーと骨折リスクは関連しない

骨吸収・骨形成マーカーなどの骨代謝マーカー（BTM）の高値が骨折リスクの独立したリスク因子であることはDelmasらのEPIDOSstudyを始めとして多くの研究から明らかになっています（Garneroetal.,JBoneMinerRes.1996Oct;11(10):1531-8.doi:10.1002/jbmr.5650111021など）。II型糖尿病（T2DM）患者では骨密度が高値であっても骨折リスクが高いことも良く知られています。この論文で著者らはT2DM患者においてはBTMが臨床骨折のリスクと無関係であることを地域在住高齢者コホートの研究から明らかにしました。一方同じコホートの非T2DM参加者においてはBTM高値は骨折リスクと相関していました。これはT2DM患者においてはインスリン反応性が低下してい...II型糖尿病患者では骨代謝マーカーと骨折リスクは関連しない

抗リウマチ薬使用と骨折との関係

関節リウマチ（RA）患者に対するConventionalsyntheticDMARDs（従来型合成抗リウマチ薬）として、欧米ではmethotrexate（MTX）,sulfasalazine（SASP）,hydroxichloroquine（HCQ）が単独、あるいは併用で用いられることが多いです。この論文ではWomen'sHealthInitiativeの参加者のうちbaselineでRAが存在した1,211について、これらの薬剤の単独、併用による臨床骨折発生を非使用患者と比較しています。結果としてはこれらのcsDMARDsの使用・非使用患者で骨折率に有意な変化はありませんでした。ハザード比としてはMTX：HR1.1(95%CI0.8‐1.6)SASP：HR0.6(95%CI0.2‐1.5)HCQ：HR1.0(...抗リウマチ薬使用と骨折との関係

ホルモン補充療法の乳癌リスクに対する影響ーWHI研究の長期フォローよりー

結合型エストロゲン（conjugatedequineestrogen,CEE,プレマリンⓇ）は女性の更年期症状を緩和し、骨密度を上昇させる効果を有することから欧米ではごく一般に処方されている薬剤ですが、これまでに乳癌リスクや死亡率を上昇させる、いや違う、など矛盾した結果が報告されており、未だに議論があるところです。特に有名なのはWomen’sHealthInitiative（WHI）という子宮のある女性を対象にした大規模なホルモン補充療法（HRT）に関する前向きランダム化比較試験です。WHIではCEE（0.625mg/day）および黄体ホルモンmedroxyprogesteroneacetate（MPA）（2.5mg/day）の配合錠の投与により、大腿骨近位部骨折および大腸癌のリスクは減少したが、冠動脈疾患、脳...ホルモン補充療法の乳癌リスクに対する影響ーWHI研究の長期フォローよりー